Wpływ sympatycznego odrodzenia na sprawność serca po transplantacji serca ad 7

W ostatecznym modelu całkowita retencja hydroksyefedryny była jedyną niezależną determinantą odpowiedzi inotropowej na ćwiczenia; interwał, ponieważ transplantacja, częstość akcji serca, czas ćwiczeń i maksymalne obciążenie pracą nie były znacząco związane z retencją hydroksyhefryny. Codzienna aktywność fizyczna
Chociaż wiele czynników mogło wpłynąć na subiektywne dane dotyczące codziennej aktywności fizycznej, istniał trend w kierunku wyższych wartości wskaźnika aktywności fizycznej w grupie reinerwacji, niż w grupie odnerwienia (3340 . 3056 vs. 2021 . 876 kcal na tydzień, P = 0,09).
Dyskusja
Nasze odkrycia potwierdzają, że ponowne przywrócenie współczucia następuje w przeszczepach serca. W naszym badaniu grupa pacjentów z reinerwacją poddana była transplantacji wcześniej niż grupa pacjentów z odnerwieniem i otrzymała serca od młodszych dawców. Jednak wychwyt i przechowywanie mięśnia sercowego katecholamin były związane z komorową reakcją inotropową na ćwiczenia niezależnie od tych i innych czynników. Wraz z poprawą odpowiedzi chronotropowej na wysiłek, wzrost odpowiedzi inotropowej spowodował znacznie lepszą wydajność wysiłku w grupie unerwienia niż w grupie odnerwienia, co sugeruje korzyść ponownego przywrócenia współczucia w przeszczepionym sercu.
Szlak adrenergiczny odgrywa ważną rolę w regulacji kurczliwości mięśnia sercowego. Uwalnianie katecholamin powoduje aktywację kardiomiocytów receptorów .-adrenergicznych, po których następuje wzrost cyklicznego AMP w tkankach, aktywacja kinaz białkowych i wzrost wewnątrzkomórkowego poziomu wapnia.22 Ta kaskada ostatecznie prowadzi do zwiększenia kurczliwości poprzez wzrosty w skurczu i szczytowej sile.23 W wyniku odnerwienia chirurgicznego, zanikają nerwy presynaptyczne, a magazynowanie neuroprzekaźnika noradrenaliny w mięśniu sercowym jest zubożone6. Odnowione przeszczepione serce musi zatem polegać na krążących katecholaminach w dostosowywaniu pojemności minutowej serca do zwiększonego zapotrzebowania. . Nasze wyniki, podobnie jak w poprzednich badaniach, 4, 24, 25, 25 sugerują, że ta adaptacja jest ograniczona i nie jest wystarczająca do osiągnięcia prawidłowej częstości akcji serca i kurczliwości w odpowiedzi na ćwiczenia. W ten sposób zmniejsza się zdolność do ćwiczeń.
W wyniku ponownego przywrócenia współczucia, nerwy presynaptyczne ponownie pojawiają się w mięśniu sercowym, a miejscowy pobór i magazynowanie katecholamin zostają przywrócone. Wcześniejsze badania sugerowały, że restytucja unerwienia współczulnego ma pozytywny wpływ na fizjologiczną regulację przepływu krwi w mięśniu sercowym 14 i metabolizm.16 Wykazano również, że reinerwacja, jak wykazano przez PET, jest związana ze zwiększonym wywołanym tyraminą tętniczo-żylnym nasileniem norepinefryny, wspierając Funkcjonalność farmakologiczna nieinwazyjnie wykrywanych zakończeń nerwowych.26 W spoczynku efekty reinerwacji na globalną kurczliwość serca wydają się być pomijalne.27 Nasze odkrycia sugerują jednak, że w warunkach stresu, prowadzących do stymulacji współczulnej, przywrócenie unerwienia jest ważne dla odpowiednia odpowiedź skurczowa. Poprzednie badanie wykazało, że biorcy przeszczepu z reinerwacją mają większą zdolność do ćwiczeń niż ci z odnerwieniem 28. Nasze badanie pokazuje, że reinerwacja jest niezależnym wyznacznikiem poprawy wydolności wysiłkowej.
Ogólna gęstość postsynaptycznych receptorów adrenergicznych i wewnątrzkomórkowa transdukcja sygnału okazała się być nienaruszona u biorców przeszczepów z odnerwieniem29. Jednakże istnieją dowody na zmianę z receptorów .1 na .2 .30 Ponadto, beta-blokada wydaje się akcentować upośledzenie w wydajność komory po transplantacji.31
Stwierdziliśmy, że oprócz poprawy funkcji kurczliwości, reakcja tętna na wysiłek była zwiększona u biorców przeszczepów z dowodami reinerwacji, co sugeruje poprawę funkcji węzła zatokowego. Rozdzielczość przestrzenna klinicznych skanerów PET nie pozwala obecnie na wizualizację ściany przedsionkowej ani węzła zatokowego. Jednak nasze odkrycia sugerują, że reinerwacja mięśnia sercowego komorowego jest skorelowana, przynajmniej częściowo, z reinerwacją węzła zatokowego. Niedawne badania obejmujące inwazyjne pomiary tętniczo-żylnej norepinefryny w naczyniach zaopatrujących węzeł zatokowy, podkreśliły znaczenie reinerwacji węzła zatokowego w celu poprawy odpowiedzi chronotropowej na wysiłek u biorców przeszczepów.
Różne czynniki oprócz unerwienia mogą wpływać na wydajność komorową i wydolność fizyczną po transplantacji. Przedłużone zimne niedokrwienie alloprzeszczepów, epizody odrzucenia 33 lub zwłóknienie perimocytów spowodowane terapią cyklosporyną34 mogą przyczyniać się do sztywności mięśnia sercowego i osłabiać kurczliwość w odpowiedzi na wysiłek fizyczny. Mogą również odgrywać rolę nadciśnienie wywołane terapią immunosupresyjną lub okultystycznym niedokrwieniem z powodu waskulopatii przeszczepu. Ostatecznie, obwodowe oczyszczanie i nieprawidłowości szkieletowo-mięśniowe z powodu wcześniejszej niewydolności serca zostały zidentyfikowane jako czynniki przyczyniające się do zmniejszenia zdolności do wykonywania ćwiczeń.4 Oprócz niepełnego wzorca reinerwacji 12 czynników może stanowić odpowiedź na to, że zdolność do ćwiczeń w osoby po przeszczepieniu z reinerwacją, chociaż poprawione, nie powracają do normalnego poziomu.
[hasła pokrewne: autologiczny przeszczep komórek macierzystych, rak nerkowokomórkowy, gruczolak ząbkowany ]
[patrz też: hipoglikemia u noworodka, gastrolog włocławek, dobry gastrolog białystok ]