Wpływ koinfekcji wirusem GB C na przeżycie wśród pacjentów z zakażeniem wirusem HIV ad 7

Aby upewnić się, że zakażenie GBV-C nie spowodowało toksyczności komórki prowadzącej do zmniejszonej replikacji HIV, zastosowaliśmy trypanową mikroskopię wykluczającą i pomiary włączenia wyznakowanych [35S] białek komórkowych znakowanych metioniną20, aby wykazać, że zakażenie GBV-C nie spowodowało zwiększona śmierć komórek lub zmniejszona aktywność metaboliczna przez osiem dni po zakażeniu (dane nie pokazane). Dyskusja
Zmienność progresji choroby HIV i śmiertelność wśród osób zakażonych jest niepełna. Chociaż stwierdzono, że czynniki wirusologiczne i immunologiczne wiążą się z opóźnionym rozwojem choroby HIV, często nie występują one u osób długotrwale przeżywających 27. Nasze badanie potwierdza, że wśród zakażonych wirusem HIV występuje wysoki odsetek wiremii GBV-C12 , 13 i rozszerza wyniki wcześniejszych badań dotyczących osób, które są współzakażone HIV i GBV-C.1-4 Badaliśmy 40 procent więcej pacjentów z zakażeniem HIV i zakażeniem GBV-C niż włączono do tych czterech badań łącznie, a nasi pacjenci mieli nabył wirusa HIV różnymi drogami. Pacjenci, którzy byli współzakażeni GBV-C i HIV byli podobni do tych, którzy byli HIV-dodatni, ale GBV-C-ujemny pod względem zarówno charakterystyk linii podstawowej, jak i otrzymanego leczenia. Wśród pacjentów zakażonych HIV śmiertelność była znacząco niższa wśród osób z wiremią GBV-C, niezależnie od przepisanej terapii przeciw wirusowi HIV lub profilaktyki przeciwko zapaleniu płuc P. carinii, podstawie liczby komórek CD4 + linii bazowej, wiekowi, rasie, płci, lub tryb transmisji HIV. Zakażenie GBV-C nie zapobiegło zubożeniu komórek CD4 +, ponieważ liczba komórek CD4 + w linii podstawowej wynosiła poniżej 50 komórek na milimetr sześcienny u 25 pacjentów (17 procent) i wynosiła od 51 do 200 komórek na milimetr sześcienny u 32 pacjentów (22 procent). Niemniej jednak, we wszystkich podgrupach zdefiniowanych przez liczbę komórek CD4 w linii podstawowej, pacjenci zakażeni GBV-C mieli niższą śmiertelność niż pacjenci zakażeni HIV bez wiremii GBV-C (Figura 2).
Replikacja wirusa HIV została zmniejszona in vitro w wyniku skojarzenia z GBV-C. Replikacja GBV-C w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej okazała się niecytopatyczna i nie hamowała syntezy białek komórkowych; w związku z tym wpływ na replikację HIV nie wydaje się być wynikiem toksyczności komórkowej. Hamujący wpływ replikacji GBV-C na wzrost HIV w hodowli komórkowej był widoczny, gdy infekcja HIV poprzedziła infekcję GBV-C, a zakażenie GBV-C nie zmieniło ekspresji CD4, CXCR4 lub CCR5. Wydaje się, że mechanizm hamowania działa podczas etapu replikacji HIV po przywiązaniu i wejściu.
Opisano modele in vitro innych wirusów, które hamują replikację HIV28, 29; jednak żadne dane epidemiologiczne nie wskazują, że te infekcje mają znaczenie w opóźnianiu postępu choroby HIV lub śmierci związanej z HIV. GBV-C i jego bliski względny HCV są niezwykłe wśród wirusów RNA ludzi, ponieważ powodują trwałe zakażenie bez pośredniego DNA lub znanego utajonego etapu w ich cyklu replikacji. Mechanizm, dzięki któremu te trwałe flawiwirusy unikają naturalnych systemów antywirusowych komórek, nie jest dobrze poznany. Flawiwirus związany z HCV i GBV-C, wirus wirusowy biegunki bydła, indukuje interferon-. u bydła30 i łagodzi infekcje eksperymentalne bydlęcym syncytialnym wirusem oddechowym u cieląt.31 Wiadomo, że interferon-. hamuje replikację HIV.32,33
Zakażenie GBV-C nie jest związane z żadną znaną chorobą i nie wydaje się stanowić istotnego zagrożenia dla zdrowia u ludzi.10,34 Z tego powodu administracja ds. Żywności i leków nie zaleciła badań przesiewowych dawców krwi na obecność RNA GBV-C, chociaż około 1,8 procent dawców ma wiremię GBV-C.11
Podsumowując, stwierdziliśmy istotnie niższy wskaźnik śmiertelności wśród pacjentów współzakażonych HIV i GBV-C niż u pacjentów zakażonych HIV, którzy nie byli zakażeni GBV-C Ponadto, w modelu koinfekcji w hodowlach komórkowych, stwierdziliśmy, że zakażenie GBV-C jednojądrzastych komórek krwi obwodowej hamowało replikację HIV. Prawdopodobna rola zakażenia GBV-C jako leczenia zakażenia HIV pozostaje do oceny.
[podobne: endometrioza a in vitro, rak nerkowokomórkowy, dobry gastrolog białystok ]
[hasła pokrewne: hipoglikemia u noworodka, gastrolog włocławek, dobry gastrolog białystok ]