Rasa i reagowanie na leki na niewydolność serca

Jak wskazuje Wood (kwestia z 3 maja) 1, różnice indywidualne i rasowe w odpowiedziach na leki coraz częściej odzwierciedlają, przynajmniej częściowo, różne rozkłady polimorfizmów w receptorach leków lub enzymach metabolizujących leki w różnych populacjach. W kilku przypadkach, mniejszą odpowiedź stwierdzono u pacjentów niebędących w ciąży niż u białych pacjentów na takie leki, jak enalapryl, inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE), jak donosili Exner i in. (Problem 3 maja), 2 i beta-bloker bucindolol.3 Te odkrycia są cenne w prowadzeniu praktyki klinicznej.
Z innej perspektywy interesujące byłoby zbadanie, w jakim stopniu procesy selekcji, które odbywają się w różnych fazach opracowywania leków i które do tej pory były prowadzone głównie w białych amerykańskich i europejskich populacjach, doprowadziły do wyboru leków, które są skuteczne. w populacjach zachodnich, ale niekoniecznie w innych populacjach. Jest rzeczywiście prawdopodobne, że rozwój kilku leków, które byłyby skuteczne w innych populacjach, został porzucony, ponieważ cecha genetyczna związana z niskim odsetkiem odpowiedzi lub z niepożądanymi działaniami niepożądanymi jest powszechna u przeważnie białych pacjentów biorących udział we wczesnych stadiach badań farmakologicznych .
Potrzebna jest globalna reakcja na światowe wyzwania zdrowotne – w szczególności rozprzestrzenianie się chorób przewlekłych. Ta reakcja wymaga bardziej systematycznego włączania nieprzebytych populacji w badania kliniczne i populacyjne.
Pascal Bovet, MD, MPH
Ministerstwo Zdrowia, Victoria, Seszele
Pascal. [email protected] hospvd.ch
Fred Paccaud, MD
Uniwersytecki Instytut Medycyny Społecznej i Prewencyjnej, 1005 Lozanna, Szwajcaria
3 Referencje1. Drewno AJJ. Rasowe różnice w odpowiedzi na leki – wskaźniki do różnic genetycznych. N Engl J Med 2001; 344: 1393-1396
Full Text Web of ScienceGoogle Scholar
2. Exner DV, Dries DL, Domanski MJ, Cohn JN. Mniejsza odpowiedź na leczenie inhibitorami konwertazy angiotensyny w czerni w porównaniu z białymi pacjentami z dysfunkcją lewej komory. N Engl J Med 2001; 344: 1351-1357
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Ferguson JJ. Najważniejsze wydarzenia 72 sesji naukowych American Heart Association. Circulation 2000; 102: E1-E5
MedlineGoogle Scholar
W swojej redakcji z 3 maja dr Schwartz zakłada, że badania porównawcze różnych grup rasowych lub etnicznych są niepoważne i bezpodstawne oraz że szukają rasowych wyróżnień. Większość tej pracy nie jest jednak antropologiczna, ale ma na celu określenie mechanistycznej podstawy obserwacji klinicznych. Chociaż dostęp do opieki i inne kwestie niemedyczne są ważnymi czynnikami przyczyniającymi się do rozbieżności w wynikach klinicznych, często występują elementy genetyczne i fizjologiczne tych problemów. Zrozumienie obiektywnej podstawy obserwowanych różnic byłoby o wiele łatwiejsze do szybkiego włączenia się w proces podejmowania decyzji klinicznych niż zmiany społeczne na pełną skalę, które byłyby konieczne do osiągnięcia równości w zdrowiu (ostateczny cel).
Wykorzystanie populacji rasowej i etnicznej w badaniach takich jak Yancy i wsp.2 oraz Exner i in tworzy kliniczny scenariusz, w którym możliwe jest odkrycie molekularnej podstawy fenotypu klinicznego z powodu włączenia wariantów, które uległy segregacji w wyniku migracji populacji lub innych czynników niedenetycznych. Takie badania były cenne dla określenia, w jaki sposób odkrycie farmakogenetyczne przełoży się z jednej grupy na inną populację3 i dla określenia optymalnego scenariusza klinicznego dla ukierunkowanej oceny mechanizmów poszczególnych czynników – czyli jaki rodzaj populacji może nam pomóc znaleźć najwyraźniejsza odpowiedź.
Ten rodzaj badań translacyjnych nie jest tak prowokacyjny lub groźny, jak sugeruje dr Schwartz; jego celem jest w rzeczywistości wyeliminowanie pigmentu skóry jako zmiennej i zastąpienie go obiektywnym molekularnym punktem końcowym. Dążenie do tego celu musi zostać przyspieszone, a nie stłumione, jeśli rewolucja genów4 doprowadzi do rzeczywistej poprawy naszej zdolności do wyboru optymalnych terapii dla poszczególnych pacjentów.
Howard L. McLeod, Pharm.D.
Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110-1093
[email protected] wustl.edu
4 Referencje1. Schwartz RS. Profilowanie rasowe w badaniach medycznych. N Engl J Med 2001; 344: 1392-1393
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Yancy CW, Fowler MB, Colucci WS, i in. Rasa i odpowiedź na blokadę adrenergiczną z karwedylolem u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca. N Engl J Med 2001; 344: 1358-1365
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Ameyaw MM, Regateiro F, Li T i in. Farmakokinetyka MDR1: na częstość mutacji C3435T w eksonie 26 znacząco wpływa etniczność. Pharmacogenetics 2001; 11: 217-221
Crossref MedlineGoogle Scholar
4. Holtzman NA, Marteau TM. Czy genetyka zrewolucjonizuje leki. N Engl J Med 2000; 343: 141-144
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Artykuł wstępny autorstwa dr. Schwartz wskazuje na zasadniczą wadę w uzasadnieniu analiz, takich jak w raporcie Exner i wsp., Który opisuje różnice rasowe w odpowiedzi na inhibitory ACE jako leczenie niewydolności serca. Artykuł redakcyjny dowodzi, że chociaż rasa jest użyteczną konstrukcją społeczną, nie stanowi ważnej koncepcji genetycznej.
Niestety, ta wada nie jest szeroko rozumiana. Jako doradcy ogólnokrajowego wysiłku Administracji Finansowania Opieki Zdrowotnej w celu poprawy opieki nad pacjentami z niewydolnością serca, pomagaliśmy w opracowywaniu środków służących do oceny jakości opieki nad pacjentami z niewydolnością serca. Niedawno niektórzy lekarze sprzeciwiali się środkowi w celu oceny konieczności przepisywania inhibitorów ACE pacjentom z dysfunkcją skurczową lewej komory. Krytycy ci twierdzili, że wskaźniki powinny reagować na najnowsze dane opublikowane w czasopiśmie, w związku z czym czarna rasa powinna stanowić akceptowalny powód nie przepisywania inhibitorów ACE.
Chociaż nie możemy być pewni, że to przekonanie jest powszechne, niepokojące jest to, że w ogóle istnieje. Ta prosta interpretacja badania autorstwa Exner i in. jest nie tylko niesmaczny, ale także niebezpieczny, potencjalnie narażając na ryzyko czarnych wobec niewłaściwego leczenia. Dane przedstawione w raporcie są prowokacyjne, ale nie ostateczne Powinny one inspirować do dalszych badań, a nie zmieniać przyjętej praktyki. Popieramy publikację tego badania i doceniamy debatę, którą generuje. Uważamy jednak, że autorzy – i czytelnicy – takich badań powinni zachować wyjątkową ostrożność przy interpretacji tych danych, biorąc pod uwagę nieodłączne trudności w wykorzystaniu konstruktu rasy jako predyktora wyniku leczenia.
Frederick A. Masoudi, MD, MSPH
Edward P. Havranek, MD
Denver Health Medical
[podobne: pou u laryngologa, leczenie eboli, kilaki ]
[więcej w: gruczolak ząbkowany, szczepionka rekombinowana, koagulopatia ]