radom szpital na tochtermana ad 10

Wcześniejsze badania dotyczące bezpieczeństwa wykazały, że ekspozycja naczelnych na duże infuzje zakaźnego mysiego amfotropowego wirusa nie wywołuje poważnych efektów patologicznych 16 i w badaniu 21 naczelnych otrzymujących autologiczny szpik kostny modyfikowany genem za pośrednictwem retrowirusów, żadne zwierzę nie wykazywało toksyczności związane z transferem genów aż do 2 1/2 lat po infuzji .29 Ponieważ wektory retrowirusowe wstawiają się losowo do genomu komórki gospodarza, istnieje teoretyczna możliwość, że wstawienie wektora w pobliżu onkogenu może aktywować geny komórkowe prowadzące do złośliwej transformacji TIL. W ten sposób przetestowaliśmy wszystkie transdukowane TIL pod kątem dalszej zależności od interleukiny-2 przed infuzją. Wszystkie transdukowane limfocyty, które otrzymaliśmy, przestały rosnąć krótko po wycofaniu interleukiny-2. Innym problemem teoretycznym była możliwość rekombinacji między wektorem retrowirusowym a ludzkimi endogennymi sekwencjami retrowirusowymi, co prowadzi do produkcji ludzkiego retrowirusa zdolnego do replikacji. Ta możliwość była niewielka, ponieważ znane ludzkie endogenne sekwencje retrowirusowe nie mają homologii z sekwencjami retrowirusowymi w obrębie wektora LNL6.
U pięciu pacjentów leczonych TIL modyfikowanym genem w tym badaniu nie stwierdzono zagrożeń bezpieczeństwa związanych z transdukcją genu. Wszyscy pacjenci dobrze znosili tę procedurę, a wszyscy zostali wypisani ze szpitala.
Głównym odkryciem tego badania była możliwość wykrycia TIL zmodyfikowanego genetycznie w krążeniu pacjentów z rakiem. Za pomocą techniki reakcji łańcuchowej polimerazy, TIL modyfikowany genetycznie był konsekwentnie znajdowany w krążeniu przy częstotliwościach od na 300 komórek do na 10 000 w ciągu pierwszych 21 dni po wlewie komórek, a później u niektórych pacjentów. Krążące komórki zmodyfikowane genem znaleziono w dniach 51 i 60 u dwóch pacjentów i w dniu 189 u jednego pacjenta, który otrzymał reinfuzję zmodyfikowanej genetycznie TIL z drugiej resekcji guza. U większości pacjentów podawanie interleukiny-2 ustało około 21 dnia, co może być związane ze zmniejszoną liczbą TIL w krążeniu po tym czasie. Szczególnie interesująca była nasza zdolność do identyfikacji TIL zmodyfikowanego genetycznie w złogach nowotworowych wybranych pacjentów aż 64 dni po podaniu komórek. To naprowadzanie TIL do złogów guza sugerowano w krótszych odstępach czasu po wlewu komórek w naszych badaniach z komórkami znakowanymi 111In. 6, 7 TIL z guza od Pacjenta 5 można było wybrać w G418, co wskazuje, że gen został nie tylko wstawiony, ale również ekspresjonujący swój produkt genowy.
Działania przeciwnowotworowe po leczeniu TIL i interleukiną-2 obserwowano u trzech pacjentów w tym badaniu, w tym całkowitą regresję skórnych, śluzówkowych i płucnych przerzutów, które utrzymywały się 11 miesięcy po leczeniu u Pacjenta 5.
Chociaż te badania z komórkami oznaczonymi genami pierwotnie zaprojektowano w celu zbadania dystrybucji i przeżycia adoptywnie przeniesionego TIL u pacjentów z rakiem, podejścia te mogą być również przydatne w poprawianiu skuteczności terapeutycznej. Zdolność do izolowania limfocytów z depozytów nowotworowych selektywnie po ich wlewie zapewnia możliwość wykorzystania genu NeoR do selekcji z heterogennej populacji infuzji TIL, komórek zdolnych do rozpoznawania i naprowadzania na złoże guza
[hasła pokrewne: olx psy pomorskie, olx czechowice dziedzice, diagnoza genetyczna ]