Wpływ koinfekcji wirusem GB C na przeżycie wśród pacjentów z zakażeniem wirusem HIV

Wcześniejsze badania sugerowały, że osoby z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), które są skorelowane z wirusem GB C (GBV-C lub wirusem zapalenia wątroby typu G) mają opóźniony rozwój choroby HIV. GBV-C jest związany z wirusem zapalenia wątroby typu C, ale nie wydaje się powodować chorób wątroby.
Metody
Zbadaliśmy wpływ skojarzenia z GBV-C na przeżycie pacjentów z zakażeniem wirusem HIV. Oceniliśmy również hodowle komórek jednojądrzastych krwi obwodowej zainfekowanych oboma wirusami w celu ustalenia, czy infekcja GBV-C zmienia replikację in vitro.
Wyniki
Spośród 362 pacjentów zakażonych HIV, 144 (39,8%) miało wiremię GBV-C w dwóch testach. Continue reading „Wpływ koinfekcji wirusem GB C na przeżycie wśród pacjentów z zakażeniem wirusem HIV”

Wpływ sympatycznego odrodzenia na sprawność serca po transplantacji serca ad 7

W ostatecznym modelu całkowita retencja hydroksyefedryny była jedyną niezależną determinantą odpowiedzi inotropowej na ćwiczenia; interwał, ponieważ transplantacja, częstość akcji serca, czas ćwiczeń i maksymalne obciążenie pracą nie były znacząco związane z retencją hydroksyhefryny. Codzienna aktywność fizyczna
Chociaż wiele czynników mogło wpłynąć na subiektywne dane dotyczące codziennej aktywności fizycznej, istniał trend w kierunku wyższych wartości wskaźnika aktywności fizycznej w grupie reinerwacji, niż w grupie odnerwienia (3340 . 3056 vs. 2021 . 876 kcal na tydzień, P = 0,09). Continue reading „Wpływ sympatycznego odrodzenia na sprawność serca po transplantacji serca ad 7”

Wpływ sympatycznego odrodzenia na sprawność serca po transplantacji serca ad 6

Regionalna frakcja wyrzutowa w segmentach przedsercowych, bocznych i drażetkowych pochodzących z angiografii radionuklidów. Podczas wysiłku frakcja wyrzutowa w segmencie przedsionkowo-płciowym, w którym początkowo występuje przywrócenie, była istotnie niższa u pacjentów z odnerwieniem niż u osób z nawracaniem lub u osób zdrowych (p <0,01). W segmencie inferoapicznym frakcja wyrzutowa była istotnie niższa u pacjentów z odnerwieniem oraz u osób z nawracaniem niż u osób zdrowych (P <0,01 dla pierwszego porównania, a P = 0,03 dla drugiego). T bary oznaczają standardowe odchylenia. Analiza regionalnych frakcji wyrzutowych (przy obciążeniu 50 W) wykazała, że różnice w ogólnej funkcji komorowej były głównie spowodowane zmianami w okolicy przedsionkowej (odpowiadającej obszarowi lewej tętnicy zstępującej przedniej, gdzie rozpoczyna się reinerwacja). Continue reading „Wpływ sympatycznego odrodzenia na sprawność serca po transplantacji serca ad 6”

Wpływ sympatycznego odrodzenia na sprawność serca po transplantacji serca ad 5

Pozostałych 13 biorców przeszczepu miało trwałe odnerwienie, z niską retencją hydroksyefedryny we wszystkich obszarach naczyniowych. Charakterystykę dwóch grup biorców przeszczepu przedstawiono w tabeli 1. Odstęp między transplantacją a uczestnictwem w badaniu był znacznie dłuższy w grupie pacjentów z reinerwacją niż w grupie z odnerwieniem. Ponadto dawcy byli znacznie młodsi w grupie z reinerwacją. Systemowa hemodynamika i tolerancja ćwiczeń
Tabela 2. Continue reading „Wpływ sympatycznego odrodzenia na sprawność serca po transplantacji serca ad 5”

Wpływ koinfekcji wirusem GB C na przeżycie wśród pacjentów z zakażeniem wirusem HIV ad 7

Aby upewnić się, że zakażenie GBV-C nie spowodowało toksyczności komórki prowadzącej do zmniejszonej replikacji HIV, zastosowaliśmy trypanową mikroskopię wykluczającą i pomiary włączenia wyznakowanych [35S] białek komórkowych znakowanych metioniną20, aby wykazać, że zakażenie GBV-C nie spowodowało zwiększona śmierć komórek lub zmniejszona aktywność metaboliczna przez osiem dni po zakażeniu (dane nie pokazane). Dyskusja
Zmienność progresji choroby HIV i śmiertelność wśród osób zakażonych jest niepełna. Chociaż stwierdzono, że czynniki wirusologiczne i immunologiczne wiążą się z opóźnionym rozwojem choroby HIV, często nie występują one u osób długotrwale przeżywających 27. Nasze badanie potwierdza, że wśród zakażonych wirusem HIV występuje wysoki odsetek wiremii GBV-C12 , 13 i rozszerza wyniki wcześniejszych badań dotyczących osób, które są współzakażone HIV i GBV-C.1-4 Badaliśmy 40 procent więcej pacjentów z zakażeniem HIV i zakażeniem GBV-C niż włączono do tych czterech badań łącznie, a nasi pacjenci mieli nabył wirusa HIV różnymi drogami. Pacjenci, którzy byli współzakażeni GBV-C i HIV byli podobni do tych, którzy byli HIV-dodatni, ale GBV-C-ujemny pod względem zarówno charakterystyk linii podstawowej, jak i otrzymanego leczenia. Continue reading „Wpływ koinfekcji wirusem GB C na przeżycie wśród pacjentów z zakażeniem wirusem HIV ad 7”

Wpływ koinfekcji wirusem GB C na przeżycie wśród pacjentów z zakażeniem wirusem HIV ad 6

Pozornie zakażone komórki jednojądrzaste krwi obwodowej służyły jako kontrole ujemne. Replikacja HIV, wykazana przez wytwarzanie antygenu p24 w supernatancie z hodowli komórkowej, była hamowana o 23,0 procent po trzech dniach w hodowli i 49,4 procent po sześciu dniach w hodowli, gdy GBV-C i HIV były stosowane do infekowania komórek jednocześnie (Rysunek 3). Aby ustalić, czy zahamowanie wystąpiło po zainicjowaniu zakażenia GBV-C po zakażeniu HIV, komórki zakażono HIV i inkubowano przez 24 godziny przed zakażeniem GBV-C. W komórkach tych replikacja HIV była hamowana o 31,6 procent trzy dni po zakażeniu wirusem HIV io 58,1 procent sześć dni po zakażeniu – wartości podobne do stopnia zahamowania obserwowanego w komórkach, które były zakażone jednocześnie HIV i GBV-C. Komórki zakażone GBV-C 24 godziny przed zakażeniem wirusem HIV wykazywały głębsze hamowanie HIV; w tych hodowlach replikacja została prawie całkowicie zatrzymana przez trzy i sześć dni po zakażeniu (zmniejszona o 87,4 procent trzy dni po zakażeniu HIV i 99,0 procent sześć dni po zakażeniu) (Figura 3). Continue reading „Wpływ koinfekcji wirusem GB C na przeżycie wśród pacjentów z zakażeniem wirusem HIV ad 6”

Wpływ koinfekcji wirusem GB C na przeżycie wśród pacjentów z zakażeniem wirusem HIV ad 5

Średni czas obserwacji dla całej kohorty wynosił 4,1 roku. Średni czas obserwacji dla całej kohorty wynosił 4,1 roku. Spośród pacjentów z wiremią GBV-C 41 (28,5%) zmarło w okresie obserwacji, w porównaniu z 123 pacjentami w grupie z ujemnym mianem GBV-C (56,4%, p <0,001). W modelu proporcjonalnego hazardu Coxa skorygowane względne ryzyko zgonu w grupie z ujemnym mianem GBV-C w porównaniu z grupą z dodatnim mianem GBV-C wynosiło 3,7 (przedział ufności 95%, 2,5 do 5,4; P <0,001) (ryc. 1). Continue reading „Wpływ koinfekcji wirusem GB C na przeżycie wśród pacjentów z zakażeniem wirusem HIV ad 5”

Wpływ koinfekcji wirusem GB C na przeżycie wśród pacjentów z zakażeniem wirusem HIV czesc 4

Komórki peletkowano, a następnie ponownie zawieszano w 10 .g mysiego anty-CD4 (IgG1 skoniugowanego z izotiocyjanianem fluoresceiny [FITC]) na mililitr, biotynylowane przeciwciała anty-CXCR4 (IgG2a) i anty-CCR5 (IgG2a skoniugowane z R-fikoerytryną [R- PE], PharMingen, San Diego, CA) lub mysie przeciwciała kontrolne izotypowe (mysie IgG1-FITC, IgG2a-biotyna i IgG2a-R-PE, odpowiednio) przez 30 minut w 4 ° C. CXCR4 i komórki wybarwione odpowiednią kontrolą izotypową inkubowano ze skoniugowanym ze streptawidyną CyChrome (PharMingen) przez 30 minut. Po każdym etapie komórki przemyto dwukrotnie solanką buforowaną fosforanem. Analiza statystyczna
Do porównania zmiennych jakościowych zastosowano chi-kwadrat lub dokładny test Fishera, a do porównania zmiennych ciągłych wykorzystano test t-próbki z korektą o nierówne warianty.23 Model proporcjonalnych zagrożeń Coxa 24 był używane do porównania czasu przeżycia od momentu wejścia do naszej kliniki między pacjentami zakażonymi GBV-C i tymi, którzy nie byli, z dostosowaniem do wieku przy zapisie (linia podstawowa), otrzymaniem terapii przeciw HIV i profilaktyką przeciwko P. carinii zapalenie płuc, podstawowa liczba komórek CD4 +, płeć, rasa, status przeciwciał HCV i sposób transmisji HIV. Continue reading „Wpływ koinfekcji wirusem GB C na przeżycie wśród pacjentów z zakażeniem wirusem HIV czesc 4”

Wpływ koinfekcji wirusem GB C na przeżycie wśród pacjentów z zakażeniem wirusem HIV cd

Badanie zostało zatwierdzone przez instytucyjną komisję egzaminacyjną Uniwersytetu w Iowa, a wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. RNA ekstrahowano z surowicy lub osocza (200 .l) za pomocą poprzednio opisanej metody ekstrakcji izotiocyjanianu guanidyny18; jedna czwarta preparatu RNA została wykorzystana w zagnieżdżonej reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR) w celu powielenia RNA GBV-C (z użyciem starterów z nieulegającego translacji regionu 5 ). 18, 19 produktów PCR zidentyfikowano przez elektroforeza w żelu agarozowym i barwienie bromkiem etydyny.18 Próbki do kontroli negatywnej i próbki kontroli pozytywnej włączono do każdej próbki poddawanej testom PCR. Aby zostać uznanym za pozytywny, próbka musiała wykazać wynik dodatni w dwóch różnych przypadkach lub dwie próbki uzyskane w różnych datach musiały wykazać wynik dodatni. Pracownicy laboratorium nie byli świadomi stanu klinicznego pacjentów, których próbki testowali. Continue reading „Wpływ koinfekcji wirusem GB C na przeżycie wśród pacjentów z zakażeniem wirusem HIV cd”

Rasa i reagowanie na leki na niewydolność serca

Jak wskazuje Wood (kwestia z 3 maja) 1, różnice indywidualne i rasowe w odpowiedziach na leki coraz częściej odzwierciedlają, przynajmniej częściowo, różne rozkłady polimorfizmów w receptorach leków lub enzymach metabolizujących leki w różnych populacjach. W kilku przypadkach, mniejszą odpowiedź stwierdzono u pacjentów niebędących w ciąży niż u białych pacjentów na takie leki, jak enalapryl, inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE), jak donosili Exner i in. (Problem 3 maja), 2 i beta-bloker bucindolol.3 Te odkrycia są cenne w prowadzeniu praktyki klinicznej.
Z innej perspektywy interesujące byłoby zbadanie, w jakim stopniu procesy selekcji, które odbywają się w różnych fazach opracowywania leków i które do tej pory były prowadzone głównie w białych amerykańskich i europejskich populacjach, doprowadziły do wyboru leków, które są skuteczne. w populacjach zachodnich, ale niekoniecznie w innych populacjach. Continue reading „Rasa i reagowanie na leki na niewydolność serca”